Ein genetisch manipuliertes Masernvirus, das zunächst sehr erfolgreich zur Krebsheilung eingesetzt wird, mutiert und bringt die Menschheit binnen kurzer Zeit an den Rand der Vernichtung. Die infizierten zeigen Anzeichen einer Art Tollwut, reagieren sehr empfindlich auf Licht und mutieren zu ghulartigen, tierhaften aber nicht dummen Kreaturen. Im Jahr 2012 ist der ehemals für das Militär arbeitende Virologe Dr. Robert Neville, der resistent gegen das Virus ist, der letzte Überlebende dieser Seuche im allmählich von der Natur zurückeroberten New York City. Er richtet seinen Tagesablauf strikt nach dem Tageslicht aus, da er sich nur dann sicher in der Stadt bewegen kann. Sein Haus gleicht einer Festung. Eine Schäferhündin namens Samantha begleitet ihn auf seinen Streifzügen durch die Geisterstadt und stellt den einzigen sozialen Kontakt in seinem Leben dar. In einer automatischen Funkmeldung gibt Neville seine Position bekannt, in der Hoffnung das da doch noch irgendwo jemand ist, der diese Nachricht hören und verstehen kann.
Dr. Neville betreibt im Keller seines Hauses ein Labor, und ist dort auf der Suche nach einem Heilmittel gegen die Seuche. Er testet dieses an infizierten Ratten und bei Erfolgsaussichten auch an infizierten Menschen. Aber bislang ohne Erfolg, die Testobjekte sterben. Auf der Jagd nach einem Karibu entdeckt Neville eine Gruppe infizierter und nutzt die Gelegenheit um ihnen eine Falle zu stellen um ein Testsubjekt für einen weiteren Humantest zu bekommen. Dabei stösst er auf einen offenbar sehr dominanten und aggressiven männlichen Infizierten, augenscheinlich eine Art Rudelführer, der sich sogar kurzzeitig dem Sonnenlicht aussetzt, da das von Neville gefangene Weibchen wohl dessen Partnerin ist. Spannung und Tempo der Handlung nehmen deutlich zu, als Neville kurze Zeit später in eine Falle läuft, die ihm der Anführer der infizierten gestellt hat. Welche nach dem selben Prinzip funktioniert wie Nevilles zuvor gestellte Falle! Es kommt zu einer dramatischen Szene, als der Anführer infizierte Hunde auf Neville hetzt, welche von Samantha in einen heftigen Kampf verwickelt werden. Neville kann sich zwar recht schwer verletzt aus der Falle retten und die Situation “unter Kontrolle” bringen, aber die Hündin wird gebissen und mit dem Virus infiziert. Als er die Hündin dann töten muss bricht seine Welt zusammen. Er begibt sich Nachts in die Stadt und versucht in einer vom Wahnsinn getriebenen Racheaktion mit einem schweren SUV so viele infizierte zu töten wie möglich. Aber deren schiere Überzahl ist sein Verhängniss. In aussichtsloser Lage erscheint dann plötzlich Rettung von völlig unerwarteter Seite. Zwei weitere Überlebende, eine Frau und ein Junge, finden ihn gerade noch Rechtzeitig um das schlimmste zu verhindern. Die Frau, Anna, weis angeblich von einer Kolonie gesunder Menschen in den Bergen, und hat auf dem Weg dorthin Nevilles Radioruf gehört.
Zurück im Haus zeigt sich, das die lange Einsamkeit, der tägliche Kampf ums Überleben und letztendlich der Verlust der Hündin ihre Spuren bei Neville hinterlassen haben. Als das Haus kurz darauf von den infizierten Angegriffen und überrannt wird müssen die drei Überlebenden in den Keller, ins Labor flüchten. Dort zeigt sich überraschenderweise, das das zuletzt getestete experimentelle Heilmittel wirkt! Die infizierte Frau lebt noch und zeigt deutliche Anzeichen der Besserung. Aber zu spät, die Horde der infizierten bricht bereits ins Labor ein. Neville schliesst sich mit der Frau und dem Jungen in dem Quarantänecontainer ein, in dem die Testperson liegt. Die wütende Horde kommt nicht an sie heran. Aber die Infizierten sind sehr stark und das Plexiglas der Containerwände hält nicht ewig. Es beginnt unter den mächtigen Hieben des Anführers zu splittern. Neville gelingt es noch der infizierten Testperson eine Dosis Blut abzunehmen, übergibt diese Anna und schiebt sie und den Jungen dann in einen alten Kohletunnel der an den Laborkeller anschliesst. Er verriegelt dessen schwere Eisentür. Dann greift er zur Brandgranate.
Der Film endet, als Anna und der Junge bei der Kolonie ankommen und Anna das Röhrchen mit dem Blut übergibt, das den Impfstoff enthält.

Die in sich geschlossene Geschichte wird schnell und zügig erzählt, durchsetzt mit einigen Rückblenden zu der Abriegelung Manhattans. Das menschenleere New York ist unheimlich und faszinierend zu gleich. Will Smith liefert eine sehr beeindruckende One-Man-Show ab, allerdings wird er von der Schäferhündin zeitweise schlichtweg an die Wand gespielt Ein kleines Manko sind die computergenerierten Wesen des Films (Karibus, Löwen und natürlich auch die mutierten Menschen) denen man ihre Herkunft deutlich ansieht, aber das tut dem Film an sich keinen Abbruch. I am Legend ist für Mich das erste Filmhighlight im noch jungen Kinojahr 2008!

Infos zur literarischen Vorlagen und zum Film selbst:
http://de.wikipedia.org/wiki/I_Am_Legend